科學家發現抑制皮膚癌形成的特殊蛋白質開關

　　美國科學家近日研究發現，蛋白IKK alpha(IKKα)調控著角化細胞的細胞周期，并在阻止這些皮膚細胞轉化為惡性腫瘤方面扮演了關鍵角色。研究人員稱，這一發現為預防皮膚癌提供了新的治療標靶。相關論文發表在9月9日的《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上。

　　角化細胞起源于表皮的基底層，用于替換脫落的皮膚表皮細胞。當角化細胞穿越表層上升時，它們進行分化并最終形成皮膚的頂層，由扁平細胞組成。這一周期經過終末分化而結束，這時細胞喪失了繁殖的能力，最終死亡。

　　在最新的研究中，美國德州大學安德森癌癥中心的Yinling Hu和同事制成了角化細胞中刪除了IKKα的小鼠模型。經過一系列的實驗，研究人員發現，IKKα行使著"崗哨"的功能，它監控著角化細胞的增殖并誘使發生終末分化。而且，即使表皮內只含有很低水平的IKKα也已足夠令胚胎皮膚正常發育。

　　研究人員檢查了與缺乏IKKα細胞中過度增殖及減少的分化有關的信號通路。在其中一個，他們發現，IKKα關閉了一個能激活EGFR和其它增長因子的細胞信號回路，這些增長因子之前發現能夠調控角化細胞的增殖和分化。

　　另外一個實驗顯示，在變異小鼠中刪除角化細胞中的IKKα會導致皮膚癌，而滅活EGFR會逆轉這一過程。此外，不論是滅活EGFR還是再引入IKKα都能抑制過度的細胞分裂，誘使發生終末分化，通過壓制EGFR驅動的信號回路而預防皮膚癌。

　　研究小組總結說，IKKα是增殖和分化的開關，對于維持皮膚動態靜止或穩定，以及預防皮膚癌都是必需的。Hu說："這一研究說明了IKKα對于維持皮膚動態平衡及預防皮膚癌的重要性，同時揭示了 IKKα在這些過程中的作用機制。我們將進一步調查IKKα怎樣標靶單個的原初癌細胞，這將產生治療癌癥的新途徑。"